Knochenmarktransplantation in der Türkei

Eine Knochenmarktransplantation ist ein Verfahren zur Einführung und Einheilung von gesundem Knochenmark (eigenem oder Spenderknochenmark), um ein pathologisches blutbildendes Organ zu ersetzen. Der genauere moderne Begriff für dieses Verfahren ist „Transplantation hämatopoetischer Stammzellen“, die sich im Knochenmark befinden.

Die erste erfolgreiche Knochenmarktransplantation wurde 1957 in New York bei einem Patienten mit akuter Leukämie durchgeführt. Dr. Thomas, der das Verfahren durchführte, erhielt für die Entwicklung dieser Behandlungsmethode den Nobelpreis.

Diese Methode ist die wichtigste zur Behandlung von Blutkrebs.

Die Knochenmarktransplantation in der Türkei erhöht die Behandlungseffizienz für Patienten fast jeden Alters erheblich. Sie bietet eine Chance auf vollständige Genesung oder lange Remissionen bei schweren hämatologischen und onkologischen Erkrankungen. Daher ist dieses Verfahren in türkischen Kliniken zur Routine geworden.

Woher wird Knochenmark für Transplantationen in der Türkei entnommen?

Normale hämatopoetische Stammzellen werden in türkischen medizinischen Zentren und Kliniken auf drei Arten gewonnen:

• aus dem eigenen Knochenmark des Patienten oder eines gesunden Spenders;
• aus dem eigenen peripheren Blut des Patienten oder eines gesunden Spenders;
• aus Nabelschnurblut (Spenderblut, das gefroren in Nabelschnurblut- und Knochenmarkbanken gelagert wird, oder eigenes Blut des Patienten, das bei seiner Geburt gewonnen und ebenfalls gefroren gelagert wird).

Derzeit ist dies in der Türkei ein häufig angewendetes Verfahren in der klinischen Praxis. Bei einer Reihe schwerer Krankheiten wird es von einem Team hochspezialisierter Ärzte in einem spezialisierten medizinischen Zentrum durchgeführt. Sie sind mit internationalen Knochenmarkspenderregistern verbunden.

In der Türkei entstehen ständig neue Transplantationstechnologien. Wie zum Beispiel die T-Zell-Depletion und neue Medikamente, die die Ergebnisse der KMT verbessern.

Die T-Zell-Depletion ist eine Methode zur Entfernung von Immun-T-Zellen aus dem Spenderknochenmark vor der Transplantation. Dies kann das Risiko einer Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion erheblich verringern, was bei der Einheilung von Knochenmark von teilweise kompatiblen Spendern wichtig ist.

Wie in europäischen und israelischen Kliniken werden in türkischen spezialisierten medizinischen Zentren alle bestehenden Arten von Knochenmarktransplantationen durchgeführt:

• Die autologe Knochenmarktransplantation ist ein Verfahren zur Transplantation der eigenen normalen Stammzellen des Patienten. Diese werden dem Knochenmark des Patienten entnommen und ihm zu bestimmten Zeitpunkten der Erkrankung wieder zugeführt. Sie können während der Remission entnommen und bei hochdosierter Chemotherapie zur Unterstützung und Wiederherstellung der Hämatopoese und Immunität verabreicht werden.
• Die allogene Transplantation ist ein Verfahren zur Transplantation von gesundem Knochenmark von verwandten oder nicht verwandten Spendern auf den Empfänger.

Je nachdem, wer der Spender ist, gibt es drei Arten von allogenen Knochenmarktransplantationen:

• von einem vollständig kompatiblen verwandten Spender, wobei eine Transplantation von einem eineiigen Zwilling (syngene Transplantation) gesondert betrachtet wird;
• von einem teilweise kompatiblen verwandten Spender (haploidentische Transplantation);
• von einem vollständig kompatiblen nicht verwandten Spender.

Die komplexeste Prozedur ist die allogene haploidentische Transplantation, die nur in großen spezialisierten Kliniken mit innovativer Ausstattung durchgeführt wird. Solche Bedingungen sind für die Vorbereitung des Spendermaterials notwendig, was die Prognose des Anwachsens des transplantierten Knochenmarks beim Patienten und die Prognose der Erkrankung selbst erheblich verbessert.

Das Verfahren zur Einführung normal funktionierender Stammzellen, aus denen alle Blutzellen (Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten) gebildet werden, wird bei vielen Krankheiten durchgeführt. Dies können onkologische und andere Erkrankungen des Blutsystems sein. Indikationen für eine allogene Knochenmarktransplantation:

• akute lymphoblastische Leukämie;
• akute myeloische Leukämie;
• myelodysplastisches Syndrom;
• chronische myeloische Leukämie;
• multiples Myelom;
• aplastische Anämie;
• Thalassämie;
• Sichelzellenanämie;
• Fanconi-Anämie;
• schweres kombiniertes Immundefizienzsyndrom.

Eine autologe Transplantation wird in der Regel bei Patienten mit Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphomen nach einer Hochdosis-Chemotherapie durchgeführt. Ziel ist die Unterstützung und Wiederherstellung des Knochenmarks nach der Anwendung aggressiver Medikamente. Solche Maßnahmen erhöhen die Wirksamkeit der komplexen Therapie, die auf eine vollständige Genesung oder die Korrektur eines erneuten Rezidivs abzielt.

Stammzellen aus dem Knochenmark werden auch Patienten transplantiert, die eine Chemo- oder Strahlentherapie in hohen Dosen erhalten. Eine solche Behandlung wird bei bestimmten Krebsarten (Brustkrebs, Neuroblastom) angewendet. Diese Methode wird bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Multipler Sklerose, systemischem Lupus erythematodes und einer Reihe anderer Krankheiten, eingesetzt.

Knochenmarktransplantationen mit den weltweit besten Erfolgsraten werden in Kliniken in den USA, einigen Ländern der Europäischen Union (insbesondere Deutschland), Israel und der Türkei durchgeführt. Aus finanzieller Sicht ist eine KMT in türkischen Kliniken wesentlich günstiger als in amerikanischen oder europäischen.

In den GUS-Staaten ist die KMT nur für wenige der bedürftigen Patienten zugänglich. Oft ist eine Transplantation nur in einigen Kliniken großer Städte möglich. Selbst die Transplantation des eigenen Knochenmarks entspricht bei weitem nicht immer den modernen internationalen Standards. Dies liegt an fehlender moderner Laborausrüstung, Technologien und erfahrenen Ärzten in den Krankenhäusern. Auch die spezielle Nachsorge der Patienten in den ersten 3 Wochen nach der Knochenmarktransplantation ist nicht auf dem erforderlichen Niveau gewährleistet. Das medizinische Personal kann die Rehabilitation in den 100 Tagen nach dem Eingriff nicht auf hohem Niveau durchführen, was für das Ergebnis, die Wirksamkeit der gesamten Behandlung und eine günstige Prognose der Erkrankung äußerst wichtig ist.

Die Transplantation von Spenderzellen ist auch bei einem teilweise kompatiblen verwandten Spender erschwert (aufgrund fehlender notwendiger Technologien zur Zellaufbereitung in solchen Fällen). Ein Problem ist das Fehlen eines geeigneten Verwandten für die Knochenmarkspende oder ein unzureichendes nationales Register potenzieller nicht verwandter Spender. Der entscheidende Nachteil ist das Fehlen einer Integration hämatologischer Abteilungen mit internationalen Knochenmarkspenderregistern.

In diesem Fall wird die Suche nach einem Spender in internationalen medizinischen Datenbanken und dessen Aktivierung (Beschaffung des Knochenmarks und dessen Transport oder die Anreise des Spenders in die Klinik) zu einer teuren medizinischen Dienstleistung. Daher ist es bei bösartigen Bluterkrankungen ratsam, sofort die Möglichkeit einer KMT in einem spezialisierten medizinischen Zentrum im Ausland in Betracht zu ziehen.

Dank der schnellen Entwicklung der Onkohämatologie und Transplantationsmedizin wird dieses Verfahren in vielen Knochenmarktransplantationsabteilungen in türkischen Kliniken auf hohem internationalem Niveau durchgeführt. Die Erfolgsrate der Einheilung des Spendergewebes ist vergleichbar mit der in europäischen Kliniken (ab 90 %). Gleichzeitig sind die Kosten für eine Knochenmarktransplantation in Istanbul, Antalya oder Ankara deutlich niedriger als in deutschen oder spanischen Kliniken.

In den Knochenmarktransplantationszentren der Medical Park Klinikgruppe im Jahr 2021:

• betrug die Überlebensrate in den ersten 100 Tagen nach einer Knochenmarktransplantation bei Kindern von Spendern in 2 von 4 Zentren (Medical Park Antalya und Medical Park Bahçelievler) 100 %;
• betrug die Überlebensrate in den ersten hundert Tagen nach einer Knochenmarktransplantation bei erwachsenen Patienten von Spendern in den Kliniken Medical Park Antalya und Medical Park Göztepe 95 %.

Im Jahr 2021 erhielt auf dem jährlichen Kongress der Europäischen Gesellschaft für Knochenmarktransplantation (EBMT) die Präsidentin der türkischen Krankenschwesterngruppe in der EBMT, Seckin Erdal, die Auszeichnung für herausragende Verdienste von Krankenschwestern, die in Knochenmarktransplantationszentren in der Türkei arbeiten. Sie arbeitet in der Klinik Acibadem.

Dies zeugt von dem hohen internationalen Qualifikationsniveau aller Spezialisten – sowohl Ärzte als auch Krankenschwestern – die in türkischen Kliniken arbeiten.

In den fünf spezialisierten Zentren der Medical Park Klinik wurden im Jahr 2021 bei erwachsenen Patienten durchgeführt:

• 248 autologe Transplantationen und 133 Knochenmarktransplantationen von einem vollständig kompatiblen verwandten Spender;
• 36 haploidente Knochenmarktransplantationen und 95 Knochenmarktransplantationen von nicht verwandten Spendern.
• Bei Kindern wurden die meisten allogenen Transplantationen von verwandten Spendern durchgeführt – 253, von nicht verwandten Spendern – 153.

Auch haploidente Knochenmarktransplantationen werden in den spezialisierten Zentren der Acibadem Klinik routinemäßig durchgeführt.

Eine autologe Transplantation umfasst mehrere Schritte:

1. Die Ärzte entnehmen dem Patienten unter Vollnarkose Stammzellen aus dem Knochenmark mittels Aspiration. Das Material wird aus dem Beckenknochen (bei Bedarf aus dem Brustbein) oder aus dem peripheren Blut nach Stimulation mit speziellen Medikamenten entnommen, um die Stammzellen aus dem Knochenmark ins Blut zu bringen.
2. Das gewonnene Zellmaterial wird von Morphologen untersucht, um das Vorhandensein abnormaler Zellen auszuschließen. Anschließend wird es von unnötigen Elementen gereinigt, und die isolierte Stammzellfraktion wird zur Lagerung bis zum Zeitpunkt der Transplantation eingefroren.
3. Die eigenen Stammzellen werden dem Patienten durch langsame intravenöse Infusion transplantiert.

In der Regel treten bei dieser Art der Transplantation keine Komplikationen auf, da eine Abstoßung des Transplantats ausgeschlossen ist. Die Wahrscheinlichkeit einer immunologischen Reaktion „Transplantat gegen Wirt“ ist minimal. Dazu werden die infundierten Zellen sorgfältig untersucht und für eine erfolgreiche Transplantation beim Empfänger vorbereitet.

Eine erfolgreiche Knochenmarktransplantation ist ein komplexes, langwieriges Verfahren. Es umfasst viele medizinische Komponenten und Phasen unter Beteiligung eines ganzen Teams von Spezialisten.

1. Auswahl des Spenders.

Dies ist eine der wichtigsten Phasen, von der das Ergebnis der Transplantation maßgeblich abhängt. Dies kann die Beurteilung eines Verwandten als Spender durch Ärzte, die Auswahl und Aktivierung eines Spenders aus dem nationalen türkischen oder internationalen Register sein. In der Türkei ist es möglich, Spendermaterial von der internationalen Nabelschnurblut- und Knochenmarkbank zu erhalten.

2. Untersuchung von Patient und Spender auf Kompatibilität

Innerhalb von 4-5 Tagen durchlaufen Patient und Spender eine gründliche, vollständige Untersuchung, um den Grad der Kompatibilität (vollständig oder teilweise) zu bestimmen, in erster Linie die Kompatibilität des HLA-Gewebsantigens.

3. Entnahme von Stammzellen vom Spender.

Die Zellen werden aus dem peripheren Blut des Spenders mit Hilfe von Venenkathetern an beiden Armen gewonnen. Durch den einen wird Blut entnommen und durch ein spezielles Gerät zur Sammlung von Stammzellen geleitet. Durch den anderen wird das Blut dem Spender zurückgeführt. In der Regel sind mehrere solcher Sitzungen über 2 Tage erforderlich. Die Aufenthaltsdauer des Spenders in der Türkei, die für die Gewinnung des Transplantationsmaterials und die Genesung erforderlich ist, überschreitet in der Regel 10 Tage nicht. Die gewonnenen Zellen werden verarbeitet und bis zur Verabreichung an den Patienten gefroren gelagert.

4. Vorbereitung des Patienten auf die Transplantation von Spenderzellen (Konditionierungsregime).

Ziel des Konditionierungsregimes ist es, alle im Knochenmark des Empfängers verbliebenen bösartigen Zellen zu zerstören und das Immunsystem zu unterdrücken, um eine erfolgreiche Einheilung der Spenderstammzellen zu gewährleisten. Dies wird durch die Durchführung einer Chemotherapie nach einem bestimmten internationalen Protokoll durch die Ärzte erreicht. Die Dauer der Chemotherapie für vollständig HLA-kompatible allogene Transplantationen beträgt 6 Tage. Für kompatible Zellen von nicht verwandten Spendern 7 Tage und für haploidente Zellen 9 Tage.

5. Verabreichung von Spenderstammzellen an den Patienten.

1 Tag nach der Chemotherapie werden die Spenderstammzellen dem Patienten durch eine langsame Infusion über 2 Stunden unter ärztlicher Aufsicht verabreicht.

6. Prävention und Behandlung von Komplikationen beim Patienten während der Knochenmarksuppression.

Am Ende der Konditionierung und vor dem Anwachsen und der Funktionsaufnahme der transplantierten Stammzellen entwickelt der Patient einen Zustand der vollständigen Unterdrückung des eigenen Knochenmarks. Dieser kritische Zustand äußert sich in einem nahezu vollständigen Fehlen oder einem extrem niedrigen Gehalt an Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten im peripheren Blut des Patienten. Der Prozess dauert durchschnittlich 3 Wochen nach dem KMT-Verfahren.

In dieser Zeit können lebensbedrohliche Komplikationen auftreten: schwere Infektionen bis hin zur Sepsis und starke Blutungen. Daher befindet sich der Patient in dieser Zeit in einer speziellen sterilen Box mit HEPA-Filtern und lebt in einem speziellen Regime.

Die Ärzte überwachen den Zustand des Patienten und seine Blutwerte rund um die Uhr sorgfältig. Der Empfänger erhält alle notwendigen Therapien zur Vorbeugung und Behandlung von Komplikationen und zur Aufrechterhaltung des Wohlbefindens: Blutkomponenteninfusionen, antibakterielle Therapie, symptomatische Mittel. Zusätzlich werden intravenöse Ernährung und sorgfältige Pflege gewährleistet.

Zur Vorbeugung und Behandlung der „Transplantat-gegen-Wirt“-Reaktion und der Abstoßung der transplantierten Zellen verschreiben Ärzte Immunsuppressiva. Dies sind spezielle Medikamente zur Unterdrückung der Immunreaktion des Körpers auf fremde Zellen.

7. Anwachsen gesunder Spenderstammzellen und Wiederherstellung der Hämatopoese.

Die Stammzellen beginnen etwa 10 Tage nach der Verabreichung anzuwachsen. Nach weiteren 10 Tagen beginnen die Blutwerte allmählich anzusteigen. Dann kann der Patient aus der sterilen Box entlassen werden, um in einem normalen Zimmer weiter zu bleiben und beobachtet zu werden, wo er bereits mit einem Verwandten wohnen kann. Einen Monat nach der Transplantation führen die Ärzte eine Knochenmarkanalyse durch, die zeigt, dass die Spenderzellen „an Ort und Stelle“ sind und normal funktionieren.

Danach kann der Patient die medizinische Einrichtung verlassen und in einem Hotel in der Nähe der Klinik wohnen, während er weiterhin von den Ärzten betreut wird. Nach einem weiteren Monat kann der Patient bei zufriedenstellenden Blutwerten und stabilem Allgemeinzustand nach Hause zurückkehren.

Normalerweise vergehen 2-3 Monate vom Tag der Aufnahme in die türkische Klinik bis zum Tag der Rückkehr in das Heimatland. Dieser Zeitraum kann sich verlängern, wenn schwere infektiöse Komplikationen auftreten oder sich die Blutwerte langsam erholen.

Nach der Rückkehr nach Hause bleibt der Patient mit seinem behandelnden Arzt in Kontakt und hat die Möglichkeit, zur Behandlung in die Klinik zurückzukehren, wenn „etwas schief gelaufen ist“ und Komplikationen aufgetreten sind. Die vollständige Rehabilitation des Patienten nach einer Knochenmarktransplantation dauert 3 bis 12 Monate. Nach 100 Tagen ab dem Eingriff, ohne Komplikationen, gilt die Transplantation als erfolgreich.

Der Preis für eine autologe Transplantation beträgt durchschnittlich 36.000 Dollar, und der Preis für eine allogene Transplantation beträgt 80.000 Dollar. Die Preise für diese Art der Behandlung in Deutschland und Israel sind deutlich höher – bis zu 50%.

Die Kosten für diese medizinische Leistung können je nach Preisniveau in jeder einzelnen Klinik geringfügig variieren. Die Preisunterschiede können bei einzelnen Bestandteilen des Verfahrens variieren. Zum Beispiel der Preis für Spendermaterial, die Reise des Spenders zur Stammzellspende.

Die Durchführung einer Knochenmarktransplantation (KMT) in türkischen medizinischen Zentren bietet eine Reihe wichtiger Vorteile:

• Optimales Preis-Leistungs-Verhältnis. Der Preis dieses komplexen und daher kostspieligen Eingriffs ist deutlich niedriger (bis zu 50 %) als in europäischen Krankenhäusern. Dies gilt auch für die Kosten des gesamten Aufenthalts in der Türkei während der KMT, da die Preise in diesem Land für fast alles, was während der gesamten Reise benötigt wird, niedriger sind als in Europa, den USA und Israel.
• Alle Knochenmarktransplantationszentren in türkischen Kliniken sind Mitglieder der Europäischen Gesellschaft für Knochenmarktransplantation (EBMT). Sie arbeiten nach den neuesten europäischen und internationalen Protokollen für die KMT.
• In der Türkei werden in mehreren Kliniken die komplexesten haploidentischen Knochenmarktransplantationen dank modernster Technologien zur Materialaufbereitung für die Transplantation routinemäßig durchgeführt. Insbesondere die T-Zell-Depletion.
• In türkischen Städten arbeiten viele Hämatologen von Weltrang. Die Ärzte der Kliniken, in denen der Eingriff durchgeführt wird, absolvieren regelmäßig Praktika bei führenden Spezialisten aus den USA und Europa. Sie besuchen thematische Kongresse, darunter die jährlichen medizinischen Veranstaltungen der EBMT. Türkische Onkohämatologen genießen in der internationalen medizinischen Gemeinschaft Ansehen.
• Der Ausstattungsstandard aller medizinischen Einrichtungen und Dienste, die mit der Knochenmarktransplantation verbunden sind (Labore, sterile Boxen, Zellbanken), in türkischen Kliniken entspricht den besten internationalen Standards.
• Die Knochenmarktransplantationszentren in türkischen Kliniken verfügen über ausreichende Möglichkeiten zur Auswahl gesunder Spender und Transplantationsmaterial durch den Zugang zu internationalen Registern.
• In türkischen Kliniken wurden hervorragende Bedingungen für die Patientenversorgung geschaffen. Ein günstiges psychologisches Klima ist besonders wichtig bei einer so komplexen und langwierigen Behandlung. Erwachsene Patienten und Kinder fühlen sich in modernen Krankenhäusern wohl.
• In den onkohämatologischen Abteilungen der Türkei wurde viel Erfahrung in der Behandlung ausländischer Patienten mit hämatologischen und onkologischen Erkrankungen gesammelt.
• Das medizinische Personal der türkischen Kliniken empfängt ausländische Patienten auf hohem Niveau, wie zahlreiche positive Bewertungen belegen. In türkischen Krankenhäusern gibt es keine Sprachbarriere. Die gesamte Behandlung wird unter Berücksichtigung der religiösen und kulturellen Vorlieben der Besucher organisiert.

Alle oben genannten Faktoren verbessern die Prognose bei Knochenmarktransplantationen und die Wirksamkeit der KMT erheblich. Daher ist die Türkei eine der wichtigsten Destinationen, die Patienten für die Diagnose, Behandlung und Rehabilitation von hämatologischen und onkologischen Erkrankungen in Betracht ziehen sollten.

In der Türkei gibt es viele medizinische Zentren mit den erforderlichen internationalen Akkreditierungen. Patienten aus England, den USA, der Ukraine und Kasachstan kommen ständig dorthin.

Laut Studien des türkischen Gesundheitsministeriums belegte die Medical Park Klinik in Antalya im Jahr 2018 den 1. Platz unter den fünf führenden medizinischen Zentren des Landes mit den höchsten Zahlen an durchgeführten Knochenmarktransplantationen bei Kindern in der Türkei.

In den spezialisierten Zentren der Acıbadem-Kliniken wird das hochtechnologische Verfahren der T-Zell-Depletion durchgeführt. Dabei werden vor der Transplantation Zellen aus dem Spendergewebe entfernt, die eine starke Immunantwort und eine Abstoßung des Knochenmarks hervorrufen könnten. Das Verfahren erhöht die Effizienz der KMT erheblich und verbessert die Chancen auf ein erfolgreiches Ergebnis – die Einheilung von Stammzellen von nicht vollständig kompatiblen Spendern.

Um eine so komplexe, langwierige und kostspielige Behandlung im Ausland zu organisieren, ist es notwendig, sich an Experten zu wenden. Bei der Auswahl der Klinik spielen die ausreichende Erfahrung der jeweiligen medizinischen Einrichtung und die Verfügbarkeit aller notwendigen Spezialisten eine Rolle.

In finanzieller Hinsicht ist die Zusammenarbeit einer Organisation für Medizintourismus mit Wohltätigkeitsstiftungen von Vorteil. In einigen Fällen ermöglicht dies die Kompensation eines Teils der Kosten für medizinische Leistungen.

Die Ärzte-Koordinatoren von Experts Medical kennen alle Möglichkeiten der Knochenmarktransplantationszentren in mehreren Kliniken in der Türkei. Sie pflegen Kontakt zu führenden Ärzten auf dem Gebiet der Hämatologie und Onkologie. Bei der Auswahl eines medizinischen Zentrums berücksichtigen sie stets die Bewertungen von Patienten, die eine KMT erhalten haben.

Die Spezialisten von Experts Medical können die optimale Option für eine Knochenmarktransplantation für Erwachsene und Kinder auswählen. Sie bieten umfassende Unterstützung, beginnend mit dem Tag der Kontaktaufnahme mit dem Unternehmen bis zur vollständigen Rehabilitation des Patienten nach der Knochenmarktransplantation in einer türkischen Klinik.